Resident Evil 5 personāžu saraksts turpina papildināties: atklātas vēl divu varoņu personības. Pirmais, Alberts Veskers (Albert Wesker), ir labi pazīstams visiem seriāla pielūdzējiem. Savukārt otrs personāžs (pareizāk sakot, otra) ir meitene vārdā Eskella Džione (Excella Gionne), kompānijas TriCell Pharmaceutical dibinātāja radiniece. Viņa vada firmas nodaļu Āfrikā un neapšaubāmi izmantos savu posteni un lieliskās zināšanas virusoloģijā, lai sniegtu palīdzību Veskeram. Turklāt Resident Evil 5 producents Dzjuns Takeuči (Jun Takeuchi) paziņoja, ka tagad ir pienācis laiks šķirties no firmas drukājamajām mašīnām (tā pati savepoints sistēma). Kaut arī Takeuči kungs uzskata, ka arī savepoints paši par sevi nemaz nav tik slikti, RE5 mēs sastapsimies ar atšķirīgu spēles saglabāšanas sistēmu: ieraksta sakausējums checkpoints un starp nodaļām.